Dal 1542 al 1555 Mattioli visse a Gorizia come medico condotto.
In tale ruolo egli dette avvio alla sua opera principale: i Discorsi e Commenti sull' “Historia et materia medicinale” di Pedacio Dioscoride Anazarbeo, un medico di lingua greca nato a Tarso in Cilicia nel 1° secolo d.C., autore del più importante trattato di botanica medica dell’antichità.
Ecco il frontespizio della 1° edizione del “Dioscoride” , con la traduzione in lingua italiana, anzi toscana, pubblicata a Venezia nel 1544. L’immediato favore con cui i lettori accolsero l’opera decretò l’inizio della fortuna di Mattioli.